博鱼体育该研究显示,无论基线ALT水平如何,将TDF治疗换用为TAF治疗与ALT水平降低相关,并改善CHB合并慢性肾病患者的eGFR。
慢性乙型肝炎(CHB)影响着全球约2.92亿人,在亚洲是肝细胞癌(HCC)的重要诱因1。目前指南推荐核苷类似物(NA)作为CHB一线抗病毒治疗,包括恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和丙酚替诺福韦(TAF)2-4,但一线抗病毒药物长期使用的安全性仍值得重视5。
TDF存在一定肾毒性,使用时需对肾功能进行密切监测6。欧洲肝脏研究协会(EASL)推荐ETV或TAF代替TDF用于有肾损伤或骨病风险的CHB患者7。TAF是在TDF基础上改良的药物,是CHB患者一线。既往研究表明,ETV或NA联合治疗换用TAF具有病毒学效益和肾脏安全性8-9,但长期使用TAF对肾功能影响的数据仍较为有限。
近期,香港中文大学研究团队开展了一项回顾性队列研究,旨在探究在CHB患者中,TDF治疗换用为TAF治疗的原因,并评估了换用TAF对ALT水平和肾脏安全性的影响。
该项回顾性队列研究,基于中国香港电子医疗资料库“临床数据分析及报告系统”(CDARS)的资料,涵盖了中国香港所有公立医院及诊所的患者资料、诊断、药物处方、化验结果等数据。
研究者回顾性纳入2015年1月~2020年10月期间从TDF或ETV换用TAF的成年CHB患者。随访患者至死亡或最后一次随访日期(2020年10月11日)。研究纳入另一部分接受TDF持续治疗的患者作为对照,对照组患者按照年龄、性别与研究组进行1:1匹配。
同时,研究者纳入在威尔斯亲王医院从TDF治疗换用为TAF治疗的CHB患者作为前瞻性队列。对这一队列患者分析其相关临床数据,以总结换用TAF的适应人群。
研究共确定了2015年1月至2020年10月中国香港2312例从TDF或ETV换用TAF的CHB患者,根据标准排除470例患者后,有393例患者从TDF(357/393,90.8%)或ETV(36/393,9.2%)治疗换用为TAF(如图1所示)。96.9%(381/393)的患者在基线(TDF或ETV换用为TAF的时间)时接受TDF或ETV治疗超过1年。患者还使用了其它抗病毒药物,包括阿德福韦酯(55.2%)、拉米夫定(68.2%)、替比夫定(16.5%)和聚乙二醇干扰素(1.8%)。平均随访时间为16个月。
ALT水平动态变化显示,换用TAF 12个月时ALT中位值显著低于基线月与基线 各时间点的ALT、PO
43-=磷酸不同时间点ALT正常率显示,换用TAF前12个月与基线无显著差异,换用TAF后12个月ALT正常率显著升高(P=0.037)(如图2所示)。
使用AASLD ALT正常值标准(ALT男性≤35 U/L;女性≤25 U/L)对男性、女性、低龄(年龄<65岁)和高龄(年龄≥65岁)进行亚组分析:四个亚组患者换用TAF后ALT正常率均大幅升高(男性亚组P=0.018;女性亚组P=0.031;低龄亚组P=0.010;高龄亚组P=0.064)。
对换用TAF前12月ALT恢复正常的患者,TDF治疗12个月后ALT水平无明显变化。换用TAF治疗12个月后,ALT水平明显下降(P0.001)。对于换用TAF前12月ALT≥40 U/L的患者,从换用前12月至基线ALT水平显著下降(P=0.003),且到换用后12个月仍持续下降(P0.001)(如图3所示)。
基线时,无论TDF或ETV治疗后ALT是否正常,在换用TAF治疗12个月后,患者ALT水平均显著下降(P均<0.001博鱼体育,如图4所示)。使用2018 AASLD ALT正常值标准时,无论基线ALT水平如何,换用TAF治疗12个月后ALT均有改善。
对于基线个月后eGFR显著增加(P=0.001)。对于基线个月后eGFR变化不大(P=0.252)(如图6所示)。
与年龄、性别匹配的对照组比较维持TDF治疗组和换用TAF治疗组608例患者的年龄和性别相匹配。由于TAF组超过90%的患者接受了至少一年的TDF治疗博鱼体育,维持TDF治疗组的基线定义为TDF用药一年。治疗12个月后博鱼体育,换用TAF治疗组ALT水平明显低于维持TDF治疗组(P<0.001),且ALT正常率明显更高(P=0.012)。
与基线个月时两组ALT均显著下降,但维持TDF治疗组ALT正常率和eGFR无显著变化,而换用TAF组ALT正常率由82.2%提高到88.6%,且eGFR显著增加(P=0.008)(如表2所示)。
前瞻性队列中(n=103),57.3%为男性,平均年龄61.7±11.0岁博鱼体育。大多数CHB患者因年龄大(63.1%)而换用TAF,其次是骨骼疾病(54.4%)和肾功能改变(42.7%)(如表3所示)。
该研究显示,无论基线ALT水平如何,将TDF治疗换用为TAF治疗与ALT水平降低相关,并改善CHB合并慢性肾病患者的eGFR。同时,换用TAF多因年龄偏大,其次为骨病和肾功能改变博鱼体育。
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